2025年临床药物治疗学总结(9篇)

临床药物治疗学总结篇一

2017年执业药师考试时间为10月14、15日，为了方便大家复习备考，接下来应届毕业生考试网小编为大家搜索整理了2017执业药师临床药物治疗学章节知识点，希望对大家考试有所帮助。

近年来，随着临床药物治疗学和实验室检测技术的创新和发展，在临床治疗中，倡导合理用药、个体化用药，减少药物不良反应，提高患者生活质量，已成为医师和患者共同追求的目标。但是，合理用药和个体化用药的依据是什么?是依据药品说明书上的适应证和标准剂量。即使如此，也只能说是在相对于适应证方面是合理的，但对于患者个体就未必合理。

近年来倍受医学界的关注。美国食品与药品管理局 (fda)也于2005年3月22 日颁布了面向药厂的 “药物基因组学资料呈递(pharmacogenomic data submissions)”指南。该指南旨在敦促药厂在提交新药申请时依据具体情况，必需或自愿提供该药物的药物基因组学资料，其目的是推进更有效的新型 “个体化用药”进程，最终达到视 “每个人的遗传学状况”而用药，使患者在获得最大药物疗效的同时，只面临最小的药物不良反应危险。

关于药物代谢酶基因变异的研究已取得很大进展。药物代谢酶的基因变异引起表达的酶蛋白功能发生改变，导致表型多态性，在代谢其作用底物药物时，引起药物体内清除率改变而产生不同的药物浓度。

一定的规律性，表现出正常基因纯合子正常基因与突变基因杂合子突变基因纯合子或杂合子的变化趋势，即我们通常所说的基因剂量效应。

我们的研究发现，地西泮、去甲地西泮以及舍曲林的代谢依赖于cyp2c19的基因型，em和pm对药物的处置有显著差异。

有研究证实奥美拉唑的药代动力学和药效学与 cyp2c19 的基因多态性存在着相关性。

具有 cyp2c19*2和 cyp2c19*3 变异的病人，其奥美拉唑的血浆浓度较高，药理作用较强(表现为血浆胃泌素浓度下降)。

具有单个变异等位基因或具有 2 个野生等位基因的病人，也较那些纯合子变异的病人需要较高剂量的奥美拉唑才能起效，符合基因剂量效应的规律。

cyp3a4 是肝微粒体中含量丰富且底物范围广的一种 cyp450 酶。

有研究表明，cyp3a4野生型比突变型的个体对于化疗药物(表鬼臼毒素等)所致的`白血病有更高的发生率，认为与野生型增加导致dna损伤的反应中间物的产生有关。

硫嘌呤甲基转移酶(thlopurina methyltransferase，tpmt)是灭活抗白血病药物 6-巯基嘌呤(6-mp)的药物代谢酶，其活性表现出遗传多态性，给予tpmt 遗传性缺乏的患者使用标准剂量的 6-mp，会出现严重、甚至致命的血液系统毒性。而比标准剂量低10～i5倍的6-mp可成功治疗这些患者。由此可见，检测这些药物代谢酶的遗传多态性将有助于临床合理用药，减少药物毒副作用。

近年来药物转运蛋白的遗传多态性研究也倍受关注。尤其是多药耐药基因mdri 编码的p-糖蛋白。p-糖蛋白的作用首先在肿瘤细胞中发现，它作为atp依赖的流出泵用于预防细胞内肿瘤化疗药物的蓄积。现在普遍认为，肿瘤细胞内 p-糖蛋白的过量表达和骨髓组织的低水平表达是造成患者对化疗不敏感并容易产生骨髓毒性的原因。已有研究证明，mdric3435t多态性与p-糖蛋白的表达相关，3435cc基因型表达水平较高，在p-糖蛋白的抑制剂双嘧达谟存在的情况下，地高辛吸收的auc显著低于 3435tt基因型个体。双嘧达谟使3435cc基因个体的地高辛吸收率提高了55%，3435tt基因型个体提高了20%。

涉及受体、酶和其他靶蛋白的遗传多态性在许多情况下也影响了机体对特定药物的反应性。

例如，β 肾上腺素受体基因突变可能影响药物反应。

个体对β 肾上腺素受体阻滞剂普萘洛尔的反应存在着很大的差异，其中体内 β 肾上腺素受体数量的变化是造成这种差异的主要原因之一，另一方面，遗传背景不同的种族对 β 肾上腺素受体阻滞剂或激动剂的敏感性也存在着差异。

β 受体常见遗传多态性为 ser49gly 与 gly389arg 多态性，临床试验表明，1健康受试者在使用 β1受体选择性阻滞剂后，血压的降低均与ser49gly与gly389arg多态性关联，表现为389arg 纯合子血压降低的程度更为显著。

同时在高血压病人中进行的临床试验揭示，β 肾上腺素受体单倍型可作为美托洛尔抗高血压疗效的预测指标。

β 肾上腺素受体1 2在人体内也呈多态性表达，导致哮喘病人对某些药物反应的个体差异。

例如，β 肾上腺素受体编码区域密码子 16 呈多态性(gly16arg)。

与 gly16 纯合子携带者相比较，arg16 纯合子和携带者对受体激动剂沙丁胺醇的反应分别强 5.3和2.3倍。

类似的结果在哮喘患儿和正常儿童中也有出现。

血管紧张素转换酶(ace)的基因多态性显著影响ace 的功能并导致对 ace抑制剂的敏感性发生改变。

表现在ace 的 16 号内含子具有缺失基因型的病人比具有插入基因型的病人有较高的细胞质ace活性;在蛋白尿性肾小球疾病病人中应用ace抑制剂依那普利后,带有缺失基因型的病人蛋白尿和血压无改善,但在插入基因型的病人两者显著降低。

血管紧张素ⅱi 型受体 (at1r)基因a1166c 多态性与集体对血管紧张素ⅱ的反应性及多数降压药物的治疗效果有关[22];载脂蛋白 e 突变与阿尔茨海默病患者对四氢氨基丫啶的反应性等。

上述研究进展表明，药物总的药理学作用并不是单基因性状，而是由编码参与多种药物代谢途径、药物处置和药物效应的多种蛋白的若干基因决定的。

当应用某种药物时，如果代谢这种药物的酶基因或转运这种药物的转运体基因发生变异而具有多态性特征时，不同个体可能产生显著不同的药物浓度，引起浓度依赖性效应差异;相应地，如果药物相关代谢酶基因或转运体基因不具有多态性特征，但药物作用位点基因发生变异，则不同作用位点基因型个体即使面对同一种药物血浆浓度，也会发生作用位点基因型依赖性反应差异;而如果用药个体既具有药物代谢酶或转运体基因的变异，同时又有药物作用位点基因的变异，其联合影响就会引起更多、更复杂的反应差异。

因此，依据病人基因组特征优化给药方案，真正做到因人而异，“量体裁衣”，实现由 “对症下药”到“对人下药”，即给药方案个体化，才能取得高效、安全、经济的最佳治疗效果。

临床药物治疗学总结篇二

临床药物学注重药物学与临床学的紧密联系，是以药物在临床治疗中的实际为目标的。下面是应届毕业生小编为大家搜索整理的执业药师临床药物治疗学备考资料，希望对大家有所帮助。

近年来，随着临床药物治疗学和实验室检测技术的创新和发展，在临床治疗中，倡导合理用药、个体化用药，减少药物不良反应，提高患者生活质量，已成为医师和患者共同追求的目标。但是，合理用药和个体化用药的依据是什么?是依据药品说明书上的适应证和标准剂量。即使如此，也只能说是在相对于适应证方面是合理的，但对于患者个体就未必合理。

近年来倍受医学界的关注。美国食品与药品管理局 (fda)也于2005年3月22 日颁布了面向药厂的 “药物基因组学资料呈递(pharmacogenomic data submissions)”指南。该指南旨在敦促药厂在提交新药申请时依据具体情况，必需或自愿提供该药物的药物基因组学资料，其目的是推进更有效的新型 “个体化用药”进程，最终达到视 “每个人的遗传学状况”而用药，使患者在获得最大药物疗效的同时，只面临最小的药物不良反应危险。

1.药物代谢酶

关于药物代谢酶基因变异的研究已取得很大进展。药物代谢酶的基因变异引起表达的酶蛋白功能发生改变，导致表型多态性，在代谢其作用底物药物时，引起药物体内清除率改变而产生不同的药物浓度。

细胞色素p4502d6(cyp2d6)酶仅占肝脏中总cyp的1%～2%，但已知经其催化代谢的药物却多达80 余种，包括 β受体阻滞剂、抗心率失常药、抗精神病药等。异喹胍经cyp2d6氧化代谢生成 4′-羟异喹胍经尿排泄。异喹胍的氧化代谢在人群呈现二态分布，其表型表现为强代谢者(em)和弱代谢者(pm)。迄今已发现与cyp2d6有关的 50多处突变和 70 多个等位基因，其中许多可导致慢代谢表型(pm)的出现。不同cyp2d6 等位基因的频率存在着种族差异。

例如，白种人pm发生率为 5%～10%，而中国人仅为 1%左右。相反，中国人却存在着约 36%酶活性下降的中速代谢者(im)，其分子机制为存在着催化活性下降的cyp2d6*10 等位基因，频率在中国人中间高达58%。卡维洛尔是临床常用的 α、β受体阻滞剂。研究发现，r-卡维洛尔在异喹胍弱代谢者中的清除率为38.9±8.6 l/hr，而异喹胍强代谢者中r-卡维洛尔的清除率为 119.2±26.9 l/hr。s-卡维洛尔在异喹胍弱代谢者中的 auc 为104.04±19.95 nghr /ml，而异喹胍强代谢者中s-卡维洛尔的auc为72.7±11.4 nghr/ml。

一定的规律性，表现出正常基因纯合子正常基因与突变基因杂合子突变基因纯合子或杂合子的变化趋势，即我们通常所说的基因剂量效应。

我们的研究发现，地西泮、去甲地西泮以及舍曲林的代谢依赖于cyp2c19的基因型，em和pm对药物的处置有显著差异。

有研究证实奥美拉唑的药代动力学和药效学与 cyp2c19 的基因多态性存在着相关性。

具有 cyp2c19*2和 cyp2c19*3 变异的病人，其奥美拉唑的血浆浓度较高，药理作用较强(表现为血浆胃泌素浓度下降)。

具有单个变异等位基因或具有 2 个野生等位基因的病人，也较那些纯合子变异的病人需要较高剂量的奥美拉唑才能起效，符合基因剂量效应的规律。

cyp3a4 是肝微粒体中含量丰富且底物范围广的一种 cyp450 酶。

有研究表明，cyp3a4野生型比突变型的'个体对于化疗药物(表鬼臼毒素等)所致的白血病有更高的发生率，认为与野生型增加导致dna损伤的反应中间物的产生有关。

硫嘌呤甲基转移酶(thlopurina methyltransferase，tpmt)是灭活抗白血病药物 6-巯基嘌呤(6-mp)的药物代谢酶，其活性表现出遗传多态性，给予tpmt 遗传性缺乏的患者使用标准剂量的 6-mp，会出现严重、甚至致命的血液系统毒性。而比标准剂量低10～i5倍的6-mp可成功治疗这些患者。由此可见，检测这些药物代谢酶的遗传多态性将有助于临床合理用药，减少药物毒副作用。

2.药物转运蛋白

近年来药物转运蛋白的遗传多态性研究也倍受关注。尤其是多药耐药基因mdri 编码的p-糖蛋白。p-糖蛋白的作用首先在肿瘤细胞中发现，它作为atp依赖的流出泵用于预防细胞内肿瘤化疗药物的蓄积。现在普遍认为，肿瘤细胞内 p-糖蛋白的过量表达和骨髓组织的低水平表达是造成患者对化疗不敏感并容易产生骨髓毒性的原因。已有研究证明，mdric3435t多态性与p-糖蛋白的表达相关，3435cc基因型表达水平较高，在p-糖蛋白的抑制剂双嘧达谟存在的情况下，地高辛吸收的auc显著低于 3435tt基因型个体。双嘧达谟使3435cc基因个体的地高辛吸收率提高了55%，3435tt基因型个体提高了20%。

3.药物靶标和受体

涉及受体、酶和其他靶蛋白的遗传多态性在许多情况下也影响了机体对特定药物的反应性。例如，β 肾上腺素受体基因突变可能影响药物反应。个体对β 肾上腺素受体阻滞剂的反应存在着很大的差异，其中体内 β 肾上腺素受体数量的变化是造成这种差异的主要原因之一。

另一方面，遗传背景不同的种族对 β 肾上腺素受体阻滞剂或激动剂的敏感性也存在着差异。β 受体常见遗传多态性为 ser49gly 与 gly389arg 多态性，临床试验表明，1健康受试者在使用 β1受体选择性阻滞剂后，血压的降低均与ser49gly与gly389arg多态性关联，表现为389arg 纯合子血压降低的程度更为显著。同时在高血压病人中进行的临床试验揭示，β 肾上腺素受体单倍型可作为美托洛尔抗高血压疗效的预测指标。β 肾上腺素受体1 2在人体内也呈多态性表达，导致哮喘病人对某些药物反应的个体差异。例如，β 肾上腺素受体编码区域密码子 16 呈多态性(gly16arg)。

与 gly16 纯合子携带者相比较，arg16 纯合子和携带者对受体激动剂沙丁胺醇的反应分别强 5.3和2.3倍。

类似的结果在哮喘患儿和正常儿童中也有出现。

血管紧张素转换酶(ace)的基因多态性显著影响ace 的功能并导致对 ace抑制剂的敏感性发生改变。

表现在ace 的 16 号内含子具有缺失基因型的病人比具有插入基因型的病人有较高的细胞质ace活性;在蛋白尿性肾小球疾病病人中应用ace抑制剂依那普利后,带有缺失基因型的病人蛋白尿和血压无改善,但在插入基因型的病人两者显著降低。

血管紧张素ⅱi 型受体 (at1r)基因a1166c 多态性与集体对血管紧张素ⅱ的反应性及多数降压药物的治疗效果有关[22];载脂蛋白 e 突变与阿尔茨海默病患者对四氢氨基丫啶的反应性等。

上述研究进展表明，药物总的药理学作用并不是单基因性状，而是由编码参与多种药物代谢途径、药物处置和药物效应的多种蛋白的若干基因决定的。当应用某种药物时，如果代谢这种药物的酶基因或转运这种药物的转运体基因发生变异而具有多态性特征时，不同个体可能产生显著不同的药物浓度，引起浓度依赖性效应差异。

相应地，如果药物相关代谢酶基因或转运体基因不具有多态性特征，但药物作用位点基因发生变异，则不同作用位点基因型个体即使面对同一种药物血浆浓度，也会发生作用位点基因型依赖性反应差异;而如果用药个体既具有药物代谢酶或转运体基因的变异，同时又有药物作用位点基因的变异，其联合影响就会引起更多、更复杂的反应差异。因此，依据病人基因组特征优化给药方案，真正做到因人而异，“量体裁衣”，实现由 “对症下药”到“对人下药”，即给药方案个体化，才能取得高效、安全、经济的最佳治疗效果。

从这方面看，chf比某些恶性肿瘤更为凶险。病情严重者 (纽约心脏病协会nyhaⅳ，即who分级标准ⅳ)，1年内病死率高达50%以上，病死者一半是心律失常所致猝死，另一半死于进行性泵功能衰竭。治疗chf的费用也很客观，美国chf患者每年耗费达380亿美元。

chf病理生理改变：

心肌肥厚，以代偿维持心室功能，但肥大的心肌细胞处于缺血和能量饥饿状态，致使心肌死亡和纤维化。剩下的寸活心肌，负荷进一步加重并伴进行性纤维化，如此恶性循环，至不可逆心肌损害的终末阶段。

根据患者临床表现，可分为：

1)左心功能不全：主要表现为肺循环淤血和心排除量降低综合征。

2)右心功能不全：主要表现为体循环过度充盈，静脉压离增高，各脏器淤血、水肿，产生体循环淤血综合征。右心功能不全多继发于左心功能不全。

治疗方法：

心功能不全的治疗目的：纠正血流动力学异常，缓解症状;提高运动耐量，改善生活质量;防止心肌损害进一步加重，阻止、延缓或逆转心肌或血管重构;延长患者寿命，降低病死率。

心功能不全治疗原则：去除心功能不全发生发展的始动机制，预防和治疗原发病;稳定心功能不全的适应或代偿机制，避免发展到失代偿阶段;缓解心功能异常。

1)一般治疗：消除病因和诱发因素，如：控制高血压，改善心肌缺血，心律失常，治疗甲亢等;休息;控制钠盐食入。

2)手术和介入疗法：矫正先天性心脏畸形、心脏瓣膜病变修补、冠脉搭桥、支架等。

3)心理治疗：

4)药物治疗：药物治疗chf历史悠久。

公元前16世纪，在埃及草纸文中就记载海葱利尿作用;

我国东汉末年著名医学家张仲景所著 《金匮要略方论》中记载的用华东葶苈子加大枣的“泻肺汤”治疗 “肺壅喘急不得卧”、“面目浮肿”这些症状都符合chf病情。是祖国医学最先认识并使用含强心苷的植物治疗chf的记载。20世纪50年代前是单独用洋地黄类强心苷治疗chf时代。

20世纪90年代：对心-神经体液治疗模式有了进一步认识，将原来视为禁用的 β-受体阻断药 (卡维地洛等)用于治疗chf，取得了降低病死率的效果;同时，钙增敏剂 (近10年)匹莫苯等、钙通道阻滞药 (近10年) 氨氯地平等.未来：基因工程与分子生物学的进展已渗入到心血管医学研究中，chf发病时也见基因表达异常，因此预测基因治疗必将是新世纪治疗chf的新方向之一。

(一)强心苷类

强心苷是一类具有正性肌力作用的苷类化合物，分为两级。植物中的是天然的一级苷，如毛花苷丙 (西地兰)，我国含强心苷的植物资源丰富，8个科30余种植物分布在全国各地，如夹竹桃科的夹竹桃、罗布麻等。提取过程中经水解得到的是二级苷，如地高辛、洋地黄苷、铃兰毒苷等。

[构效关系]

强心苷由糖和苷元结合而成。

苷元是由一个甾核和一个不饱和内酯环结合而成，是药物发挥正性肌力作用的基本结构。

糖的种类除葡萄糖外，都是稀有糖，如洋地黄毒糖，糖是正性肌力的辅助成分，能增加苷元的水溶性，延长苷元的作用时间。

糖的数量也影响苷元作用，一般三糖苷作用最强。

各种强心苷的作用性质基本相同，只是化学结构上某些取代基团不同，故作用有强弱、快慢、久暂之分。

作用强度与作用持续时间重要取决于经过醚桥与甾核 c3连接的1-4个分子的糖，如果改变糖的连接位置，则强心苷作用强度减弱，持续时间缩短。

强心苷与肾上腺皮质激素都有甾核，但它们的甾核结构各异。

强心苷甾核上有三个重要取代基，即强心苷发挥正性肌力作用所必须的结构：①c3位上的 β 羟基;②c14的 β构型的羟基且羟基的多少与药物的极性有关，③c17必须是不饱和的内酯环，如为饱和内酯环或开环结构则失去正性肌力作用。

[药理作用与机制]

1.对心脏的作用

①加强心肌收缩力 (正性肌力作用positive inotropic action)

强心苷对心脏有高度选择性，对正常人心输出量影响不大，因为药物增强心肌收缩力的作用与收缩血管，增强外周阻力的作用相抵消。对chf患者，能明显加强衰竭心脏的收缩力，增加心输出量，从而解除心功能不全症状。(通过间接反射性作用，抑制了处于兴奋状态的交感神经活动，外周阻力不上升，所以心排出量增加)。

心肌收缩过程由三方面因素决定：

①收缩蛋白及调节蛋白;

②物质代谢与能量供应;

③兴奋-收缩偶联的关键物质ca2+。

加快心肌纤维缩短速度，使心室收缩期缩短，ecg表现为q-t间期缩短，舒张期相对延长，从而增加心肌供血和回心血量;心肌收缩力加强，心输出血量增加，心室内残余血量减少，心室容积缩小，室壁张力降低，使患者心肌耗氧量降低。

②减慢心率 (负性频率作用negative chronotropic action)

心功能不全时心率加快是因为心输出量减少，交感神经活性增高，颈动脉窦、主动脉弓压力感受器敏感性下降所致的一种代偿反应。强心苷减慢心率是继发于药物的正性肌力作用，即心肌收缩力加强所产生的强有力的脉搏波动，作用于窦弓压力感受器，反射性地兴奋迷走神经，从而抑制窦房结使心率减慢。此外药物还可以直接兴奋迷走神经与结状神经节，增加窦房结对ach的反应性。ecg表现为p-p间期延长。

心率减慢对缓解心功能不全时的症状是有利的，因为心率减慢可减少心肌耗氧量，有利于心脏休息;同时由可因舒张期延长增加静脉回心血量，心排出量得以提高;另外冠脉血流量增加有利于心肌营养供应 (舒张期的冠脉血流量占总冠脉血量的85%)。

③对心肌耗氧量的影响

决定心肌耗氧量的主要因素包括心肌收缩力、心率、每分钟射血时间、心室壁张力 (心室容积)，其中心室壁张力最重要。

心功能不全时 ，往往因为心脏扩大，心室壁张力增加使心脏耗氧量增加，加之心率加快进一步加重了心肌耗氧量。

强心苷可因使chf的心肌收缩力加强而增加心肌耗氧量，但心肌收缩力加强使射血时间缩短，心室内残余血量减少，心室容积缩小，心室壁张力下降，以及对心脏的负性频率的综合作用，心肌总耗氧量非但不增加反而有所下降。

这也是强心苷类药物的正性肌力作用区别于儿茶酚胺类药物的显著特点。

这一特点对于心脏已经扩大并伴有心绞痛的chf患者是有益的，但对于对正常人或心室容积未扩大的冠心病、心绞痛患者，可增加耗氧量，并无益处。

④对心肌电生理特性的影响

强心苷对心肌电生理的影响是复杂的，它有直接对心肌细胞的作用，也有通过迷走神经的间接作用，还有心脏的不同部位、药物的不同剂量、病情的不同，反映不尽相同，作用也有差异。

强心苷在治疗剂量下可通过增加迷走神经兴奋性这一间接作用，加速 k+外流，增加最大舒张电位与阈电位的距离，从而降低窦房结的自律性使窦性频率减慢，也使心房有效不应期缩短。

迷走神经兴奋还可减慢ca2+ 内流，房室结除极减慢，因而房室传导减慢。这是强心苷治疗防扑、房颤的重要依据。

另外强心苷还可以通过抑制 na -k -atp 酶的直接作用，减少细胞内 k ，减小最大舒张张电位 (mdp 绝对值减小)与阈电位的距离，提高浦氏纤维的自律性和缩短erp。这是地高辛中毒时出现室颤或室性心动过速的机制。

⑤对ecg的影响

治疗剂量的强心苷最早引起ecg t波的变化，出现幅度减小、低平甚至倒置。s-t段下降并呈鱼钩状，与动作电位2相缩短有关;p-r间期延长反映传导速度减慢;q-t间期缩短，说明浦氏纤维和心室肌apd 时程缩短;p-p间期延长，反映心率减慢。ecg 检查不仅是临床判断是否应用强心苷的依据，也是检查药物是否中毒的依据。

临床药物治疗学总结篇三

执业药师是指经全国统一考试合格，取得《执业药师资格证书》并经注册登记，在药品生产、经营、使用单位中执业的药学技术人员。接下来应届毕业生小编为大家编辑整理了2017年执业药师临床药物治疗学复习考点，希望对大家考试有所帮助。

从这方面看，chf比某些恶性肿瘤更为凶险。病情严重者 (纽约心脏病协会nyhaⅳ，即who分级标准ⅳ)，1年内病死率高达50%以上，病死者一半是心律失常所致猝死，另一半死于进行性泵功能衰竭。治疗chf的费用也很客观，美国chf患者每年耗费达380亿美元。

心肌肥厚，以代偿维持心室功能，但肥大的心肌细胞处于缺血和能量饥饿状态，致使心肌死亡和纤维化。剩下的寸活心肌，负荷进一步加重并伴进行性纤维化，如此恶性循环，至不可逆心肌损害的终末阶段。

根据患者临床表现，可分为：

1)左心功能不全：主要表现为肺循环淤血和心排除量降低综合征。

2)右心功能不全：主要表现为体循环过度充盈，静脉压离增高，各脏器淤血、水肿，产生体循环淤血综合征。右心功能不全多继发于左心功能不全。

治疗方法：

心功能不全的治疗目的：纠正血流动力学异常，缓解症状;提高运动耐量，改善生活质量;防止心肌损害进一步加重，阻止、延缓或逆转心肌或血管重构;延长患者寿命，降低病死率。

心功能不全治疗原则：去除心功能不全发生发展的始动机制，预防和治疗原发病;稳定心功能不全的适应或代偿机制，避免发展到失代偿阶段;缓解心功能异常。

1)一般治疗：消除病因和诱发因素，如：控制高血压，改善心肌缺血，心律失常，治疗甲亢等;休息;控制钠盐食入。

2)手术和介入疗法：矫正先天性心脏畸形、心脏瓣膜病变修补、冠脉搭桥、支架等。

3)心理治疗：

4)药物治疗：药物治疗chf历史悠久。

公元前16世纪，在埃及草纸文中就记载海葱利尿作用;

我国东汉末年著名医学家张仲景所著 《金匮要略方论》中记载的用华东葶苈子加大枣的“泻肺汤”治疗 “肺壅喘急不得卧”、“面目浮肿”这些症状都符合chf病情。是祖国医学最先认识并使用含强心苷的植物治疗chf的记载。20世纪50年代前是单独用洋地黄类强心苷治疗chf时代。

治疗chf的药物研究进展及分类：

20世纪90年代：对心-神经体液治疗模式有了进一步认识，将原来视为禁用的 β-受体阻断药 (卡维地洛等)用于治疗chf，取得了降低病死率的效果;同时，钙增敏剂 (近10年)匹莫苯等、钙通道阻滞药 (近10年) 氨氯地平等.未来：基因工程与分子生物学的进展已渗入到心血管医学研究中，chf发病时也见基因表达异常，因此预测基因治疗必将是新世纪治疗chf的新方向之一。

(一)强心苷类

强心苷是一类具有正性肌力作用的苷类化合物，分为两级。植物中的是天然的一级苷，如毛花苷丙 (西地兰)，我国含强心苷的植物资源丰富，8个科30余种植物分布在全国各地，如夹竹桃科的夹竹桃、罗布麻等。提取过程中经水解得到的是二级苷，如地高辛、洋地黄苷、铃兰毒苷等。

强心苷由糖和苷元结合而成。

苷元是由一个甾核和一个不饱和内酯环结合而成，是药物发挥正性肌力作用的基本结构。

糖的种类除葡萄糖外，都是稀有糖，如洋地黄毒糖，糖是正性肌力的辅助成分，能增加苷元的水溶性，延长苷元的作用时间。

糖的数量也影响苷元作用，一般三糖苷作用最强。

各种强心苷的作用性质基本相同，只是化学结构上某些取代基团不同，故作用有强弱、快慢、久暂之分。

作用强度与作用持续时间重要取决于经过醚桥与甾核 c3连接的1-4个分子的糖，如果改变糖的连接位置，则强心苷作用强度减弱，持续时间缩短。

强心苷与肾上腺皮质激素都有甾核，但它们的甾核结构各异。

强心苷甾核上有三个重要取代基，即强心苷发挥正性肌力作用所必须的结构：①c3位上的 β 羟基;②c14的 β构型的羟基且羟基的多少与药物的极性有关，③c17必须是不饱和的内酯环，如为饱和内酯环或开环结构则失去正性肌力作用。

1.对心脏的作用

①加强心肌收缩力 (正性肌力作用positive inotropic action)

强心苷对心脏有高度选择性，对正常人心输出量影响不大，因为药物增强心肌收缩力的作用与收缩血管，增强外周阻力的作用相抵消。对chf患者，能明显加强衰竭心脏的收缩力，增加心输出量，从而解除心功能不全症状。(通过间接反射性作用，抑制了处于兴奋状态的交感神经活动，外周阻力不上升，所以心排出量增加)。

心肌收缩过程由三方面因素决定：

①收缩蛋白及调节蛋白;

②物质代谢与能量供应;

③兴奋-收缩偶联的关键物质ca2+。

加快心肌纤维缩短速度，使心室收缩期缩短，ecg表现为q-t间期缩短，舒张期相对延长，从而增加心肌供血和回心血量;心肌收缩力加强，心输出血量增加，心室内残余血量减少，心室容积缩小，室壁张力降低，使患者心肌耗氧量降低。

②减慢心率 (负性频率作用negative chronotropic action)

心功能不全时心率加快是因为心输出量减少，交感神经活性增高，颈动脉窦、主动脉弓压力感受器敏感性下降所致的一种代偿反应。强心苷减慢心率是继发于药物的正性肌力作用，即心肌收缩力加强所产生的强有力的脉搏波动，作用于窦弓压力感受器，反射性地兴奋迷走神经，从而抑制窦房结使心率减慢。此外药物还可以直接兴奋迷走神经与结状神经节，增加窦房结对ach的反应性。ecg表现为p-p间期延长。

心率减慢对缓解心功能不全时的症状是有利的，因为心率减慢可减少心肌耗氧量，有利于心脏休息;同时由可因舒张期延长增加静脉回心血量，心排出量得以提高;另外冠脉血流量增加有利于心肌营养供应 (舒张期的冠脉血流量占总冠脉血量的85%)。

③对心肌耗氧量的影响

决定心肌耗氧量的主要因素包括心肌收缩力、心率、每分钟射血时间、心室壁张力 (心室容积)，其中心室壁张力最重要。

心功能不全时 ，往往因为心脏扩大，心室壁张力增加使心脏耗氧量增加，加之心率加快进一步加重了心肌耗氧量。

强心苷可因使chf的心肌收缩力加强而增加心肌耗氧量，但心肌收缩力加强使射血时间缩短，心室内残余血量减少，心室容积缩小，心室壁张力下降，以及对心脏的负性频率的综合作用，心肌总耗氧量非但不增加反而有所下降。

这也是强心苷类药物的正性肌力作用区别于儿茶酚胺类药物的显著特点。

这一特点对于心脏已经扩大并伴有心绞痛的chf患者是有益的，但对于对正常人或心室容积未扩大的冠心病、心绞痛患者，可增加耗氧量，并无益处。

④对心肌电生理特性的影响

强心苷对心肌电生理的影响是复杂的，它有直接对心肌细胞的作用，也有通过迷走神经的间接作用，还有心脏的不同部位、药物的不同剂量、病情的不同，反映不尽相同，作用也有差异。

强心苷在治疗剂量下可通过增加迷走神经兴奋性这一间接作用，加速 k+外流，增加最大舒张电位与阈电位的距离，从而降低窦房结的自律性使窦性频率减慢，也使心房有效不应期缩短。

迷走神经兴奋还可减慢ca2+ 内流，房室结除极减慢，因而房室传导减慢。这是强心苷治疗防扑、房颤的重要依据。

另外强心苷还可以通过抑制 na -k -atp 酶的直接作用，减少细胞内 k ，减小最大舒张张电位 (mdp 绝对值减小)与阈电位的距离，提高浦氏纤维的自律性和缩短erp。这是地高辛中毒时出现室颤或室性心动过速的机制。

⑤对ecg的影响

治疗剂量的强心苷最早引起ecg t波的变化，出现幅度减小、低平甚至倒置。s-t段下降并呈鱼钩状，与动作电位2相缩短有关;p-r间期延长反映传导速度减慢;q-t间期缩短，说明浦氏纤维和心室肌apd 时程缩短;p-p间期延长，反映心率减慢。ecg 检查不仅是临床判断是否应用强心苷的依据，也是检查药物是否中毒的依据。

临床药物治疗学总结篇四

药物治疗学的任务是针对疾病的病因和临床发展过程，依据患者的病理、生理、心理和遗传特征，制定和实施合理的个体化药物治疗方案，以获得最佳的治疗效果并承受最低的治疗风险。今天应届毕业生小编为大家搜索整理了2017年执业药师临床药物治疗学复习笔记，希望对大家有所帮助。

①确定适当的剂量、疗程与给药方案，才能使药物的作用发挥得当，达到治疗疾病的目的。

②在明确疾病诊断的基础上，从病情的实际需要出发，以循证医学为基础，选择适当的药物治疗方案。

③药物过度治疗是指超过疾病治疗需要，使用大量的药物，而且没有得到理想效果的治疗，表现为超适应症用药、剂量过大、疗程过长、无病用药、轻症用重药等。

过度治疗的`常见原因：患者求医心切;虚假广告泛滥，患者受诱惑;保护性的过度用药行为，处方追求大而全”。

追求经济利益④治疗不足，表现为，剂量不够，达不到有效的治疗剂量;或疗程太短，达不到预期的治疗效果。

引起治疗不足的原因主要有：患者对疾病认识不足，依从性差，未能坚持治疗;患者收入低，又没有相应的医疗保障，导致无力支付;国家基本药物政策还不完善，出现安全有效的基本廉价药因利润低，企业停止生产供应而缺货，影响了疾病的治疗。

①只有利大于弊，药物治疗的有效性才有实际意义。

③机体方面因素：患者年龄、体重、性别、精神因素、病理状态、遗传因素、时间因素等对药物治疗效果均可产生重要影响。

④药物治疗的依从性。(概念，不依从的主要原因)

药物在发挥防治疾病作用的同时，可能对机体产生不同程度的损害或改变病原体对药物的敏感性。保证患者的用药安全是药物治疗的前提。产生药物治疗安全性问题的原因：其一，药物本身固有的生物学特性。其二，药品质量问题。其三，药物的不合理使用。

药物治疗的经济性(economy)就是要以消耗最低的药物成本，实现最好的治疗效果。

①控制药物需求的不合理增长，盲目追求新药、高价药。

②控制有限药物资源的不合理配置，资源浪费与资源紧缺。

③控制被经济利益驱动的不合理过度药物治疗。

①为药物治疗创造条件：改善环境，改善生活方式

③选择合适的用药时机：强调早治疗

④选择合适的剂型和给药方案

⑤选择合理配伍用药

⑥确定合适的疗程

临床药物治疗学总结篇五

内脏神经系统是整个神经系统的一个组成部分，按照分布部位的不同，可分为中枢部和周围部。下面是应届毕业生考试网小编为大家搜索整理的执业药师临床药物治疗学考点：内脏系统药物药理，希望对大家有所帮助。

从这方面看，chf比某些恶性肿瘤更为凶险。病情严重者 (纽约心脏病协会nyhaⅳ，即who分级标准ⅳ)，1年内病死率高达50%以上，病死者一半是心律失常所致猝死，另一半死于进行性泵功能衰竭。治疗chf的费用也很客观，美国chf患者每年耗费达380亿美圆。

心肌肥厚，以代偿维持心室功能，但肥大的心肌细胞处于缺血和能量饥饿状态，致使心肌死亡和纤维化。剩下的寸活心肌，负荷进一步加重并伴进行性纤维化，如此恶性循环，至不可逆心肌损害的终末阶段。

根据患者临床表现，可分为：

1)左心功能不全：主要表现为肺循环淤血和心排除量降低综合征。

产生体循环淤血综合征。右心功能不全多继发于左心功能不全。

心功能不全的治疗目的：纠正血流动力学异常，缓解症状;提高运动耐量，改善生活质量;防止心肌损害进一步加重，阻止、延缓或逆转心肌或血管重构;延长患者寿命，降低病死率。

心功能不全治疗原则：去除心功能不全发生发展的始动机制，预防和治疗原发病;稳定心功能不全的适应或代偿机制，避免发展到失代偿阶段;缓解心功能异常。

1)一般治疗：消除病因和诱发因素，如：控制高血压，改善心肌缺血，心律失常，治疗甲亢等;休息;控制钠盐食入。

2)手术和介入疗法：矫正先天性心脏畸形、心脏瓣膜病变修补、冠脉搭桥、支架等。

3)心理治疗：

4)药物治疗：药物治疗chf历史悠久。

公元前16世纪，在埃及草纸文中就记载海葱利尿作用;

我国东汉末年著名医学家张仲景所著 《金匮要略方论》中记载的用华东葶苈子加大枣的“泻肺汤”治疗 “肺壅喘急不得卧”、“面目浮肿”这些症状都符合chf病情。是祖国医学最先认识并使用含强心苷的植物治疗chf的记载。20世纪50年代前是单独用洋地黄类强心苷治疗chf时代。

阻断药 (卡维地洛等)用于治疗chf，取得了降低病死率的效果;同时，钙增敏剂 (近10年)匹莫苯等、钙通道阻滞药 (近10年) 氨氯地平等.未来：基因工程与分子生物学的进展已渗入到心血管医学研究中，chf发病时也见基因表达异常，因此预测基因治疗必将是新世纪治疗chf的新方向之一。

铃兰毒苷等。

强心苷由糖和苷元结合而成。

苷元是由一个甾核和一个不饱和内酯环结合而成，是药物发挥正性肌力作用的基本结构。

糖的种类除葡萄糖外，都是稀有糖，如洋地黄毒糖，糖是正性肌力的辅助成分，能增加苷元的水溶性，延长苷元的作用时间。

糖的数量也影响苷元作用，一般三糖苷作用最强。

各种强心苷的作用性质基本相同，只是化学结构上某些取代基团不同，故作用有强弱、快慢、久暂之分。

作用强度与作用持续时间重要取决于经过醚桥与甾核 c3连接的1-4个分子的糖，如果改变糖的连接位置，则强心苷作用强度减弱，持续时间缩短。

强心苷与肾上腺皮质激素都有甾核，但它们的甾核结构各异。

强心苷甾核上有三个重要取代基，即强心苷发挥正性肌力作用所必须的结构：①c3位上的. β 羟基;②c14的 β构型的羟基且羟基的多少与药物的极性有关，③c17必须是不饱和的内酯环，如为饱和内酯环或开环结构则失去正性肌力作用。

1.对心脏的作用

①加强心肌收缩力 (正性肌力作用positive inotropic action)

强心苷对心脏有高度选择性，对正常人心输出量影响不大，因为药物增强心肌收缩力的作用与收缩血管，增强外周阻力的作用相抵消。对chf患者，能明显加强衰竭心脏的收缩力，增加心输出量，从而解除心功能不全症状。(通过间接反射性作用，抑制了处于兴奋状态的交感神经活动，外周阻力不上升，所以心排出量增加)。

心肌收缩过程由三方面因素决定：

①收缩蛋白及调节蛋白;

②物质代谢与能量供应;

③兴奋-收缩偶联的关键物质ca2+。

加快心肌纤维缩短速度，使心室收缩期缩短，ecg表现为q-t间期缩短，舒张期相对延长，从而增加心肌供血和回心血量;心肌收缩力加强，心输出血量增加，心室内残余血量减少，心室容积缩小，室壁张力降低，使患者心肌耗氧量降低。

②减慢心率 (负性频率作用negative chronotropic action)

心功能不全时心率加快是因为心输出量减少，交感神经活性增高，颈动脉窦、主动脉弓压力感受器敏感性下降所致的一种代偿反应。强心苷减慢心率是继发于药物的正性肌力作用，即心肌收缩力加强所产生的强有力的脉搏波动，作用于窦弓压力感受器，反射性地兴奋迷走神经，从而抑制窦房结使心率减慢。此外药物还可以直接兴奋迷走神经与结状神经节，增加窦房结对ach的反应性。ecg表现为p-p间期延长。

心率减慢对缓解心功能不全时的症状是有利的，因为心率减慢可减少心肌耗氧量，有利于心脏休息;同时由可因舒张期延长增加静脉回心血量，心排出量得以提高;另外冠脉血流量增加有利于心肌营养供应 (舒张期的冠脉血流量占总冠脉血量的85%)。

③对心肌耗氧量的影响

决定心肌耗氧量的主要因素包括心肌收缩力、心率、每分钟射血时间、心室壁张力 (心室容积)，其中心室壁张力最重要。

心功能不全时 ，往往因为心脏扩大，心室壁张力增加使心脏耗氧量增加，加之心率加快进一步加重了心肌耗氧量。

强心苷可因使chf的心肌收缩力加强而增加心肌耗氧量，但心肌收缩力加强使射血时间缩短，心室内残余血量减少，心室容积缩小，心室壁张力下降，以及对心脏的负性频率的综合作用，心肌总耗氧量非但不增加反而有所下降。

这也是强心苷类药物的正性肌力作用区别于儿茶酚胺类药物的显著特点。

这一特点对于心脏已经扩大并伴有心绞痛的chf患者是有益的，但对于对正常人或心室容积未扩大的冠心病、心绞痛患者，可增加耗氧量，并无益处。

④对心肌电生理特性的影响

强心苷对心肌电生理的影响是复杂的，它有直接对心肌细胞的作用，也有通过迷走神经的间接作用，还有心脏的不同部位、药物的不同剂量、病情的不同，反映不尽相同，作用也有差异。

强心苷在治疗剂量下可通过增加迷走神经兴奋性这一间接作用，加速 k+外流，增加最大舒张电位与阈电位的距离，从而降低窦房结的自律性使窦性频率减慢，也使心房有效不应期缩短。

迷走神经兴奋还可减慢ca2+ 内流，房室结除极减慢，因而房室传导减慢。这是强心苷治疗防扑、房颤的重要依据。

另外强心苷还可以通过抑制 na -k -atp 酶的直接作用，减少细胞内 k ，减小最大舒张张电位 (mdp 绝对值减小)与阈电位的距离，提高浦氏纤维的自律性和缩短erp。这是地高辛中毒时出现室颤或室性心动过速的机制。

⑤对ecg的影响

治疗剂量的强心苷最早引起ecg t波的变化，出现幅度减小、低平甚至倒置。s-t段下降并呈鱼钩状，与动作电位2相缩短有关;p-r间期延长反映传导速度减慢;q-t间期缩短，说明浦氏纤维和心室肌apd 时程缩短;p-p间期延长，反映心率减慢。ecg 检查不仅是临床判断是否应用强心苷的依据，也是检查药物是否中毒的依据。

2.对神经内分泌的影响

①对神经系统的作用

心功能不全时交感神经兴奋性明显提高，血浆中na 含量显著增加，可直接产生对心脏的毒性作用，是促进病情发展的危险因素，na 的水平变化是判断 chf 预后的重要指标。强心苷一方面可以通过正性肌力作用，直接兴奋迷走神经间接抑制交感神经，另一方面对交感神经也有直接抑制作用。长期应用地高辛，可以降低循环中的na 浓度，抑制交感活性，改善chf预后。但要注意用药剂量，减少药物的毒副作用。

②对神经内分泌的影响

现已知chf的发生与发展与神经内分泌失调有重要关系。

地高辛通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (raas)，降低血浆肾素活动，减少 atⅱ及醛固酮的分泌，产生对心脏的保护作用。

强心苷能促进心钠素 (atrial natriuretic factor, anf)的分泌，恢复 anf受体的敏感性，对抗ras产生利尿作用。

anf是心房释放到血液的激素，有利尿、排钠和降压作用，现在中枢和外周神经系统也发现有anf样物质。

脑内注射anf产生利尿，抑制垂体后叶加压素 (vasopressin, vp)分泌，对抗atⅱ的饮水行为。

外周神经中含的anf，能抑制交感神经节后纤维释放na，减少肾上腺髓质合成儿茶酚胺。

anf受体分b、c两种类型。

3.对血管的作用

强心苷可收缩血管平滑肌，增强外周阻力，减少局部血流。对于 chf 患者，强心苷直接或间接抑制交感神经活性超过药物缩血管效应，使外周阻力下降，增加局部血流。

4.对肾脏的作用

+ + +

强心苷可抑制肾小管细胞na -k -atp酶，减少肾小管对na 的重吸收，产生直接利尿作用。并通过加强心肌收缩力，增加心排出量进而增加肾血流量，间接产生利尿作用。

[体内过程]

详见教材

强心苷治疗 chf 历史悠久，多年的应用发现药物临床应用的优点是：作用维持较持久，无耐受现象，有神经内分泌样作用，给药方便，至今仍是治疗chf的基本用药，对于中度、重度chf的治疗是不可缺少的;但由于药物造成钙超载，缺乏正性松弛作用，不能纠正舒张功能障碍，长期使用疗效差，且不能延长患者生存时间，所以使用受限。

1.治疗chf

①伴有房颤或心室率快的chf疗效最好;

⑤心肌外机械因素所致chf，疗效差，甚至无效或有害，如缩窄性心包炎、重度二尖瓣狭窄。

2.治疗某些心律失常

①房颤 (350次/分钟)：主要危害在于心房过多冲动下传到心室，引起心室频率过快，心室充盈不足，不能有效地泵出血液，导致循环障碍。强心苷并不停止或取消房颤，而是抑制房室传导，使较多的冲动不能通过房室结下达到心室，隐匿在房室结中，缓解心功能不全的症状。

②房扑 (250次/分钟)：与房颤比，源于心房的冲动较房颤少，但冲动较强，容易传入心室，引起心率过快而且不易控制。强心苷可缩短心房肌的有效不应期，使房扑转为房颤，然后再通过负性传导作用，减慢心室率。部分患者可以恢复窦性心率。

③阵发性室上性心动过速：强心苷可兴奋迷走神经活性，降低心房肌的自律性，终止阵发性室上性心动过速的发作。注意二点：①不能用于室性心动过速，②强心苷中毒时也会出现阵发性室上性心动过速，应先予以鉴别。

强心苷治疗 chf 安全范围小。对药物的敏感性个体差异大，中毒症状与chf 症状不易鉴别，因此毒性反应发生率高，约有20%用药者会发生不同程度的毒性反应。

强心苷的毒性反应与药物抑制na+ + + +-k-atp 酶的程度有关，当 na-k-atp 酶的活性抑制30%，即可出现毒性反应;当达到或超过60-80%，则产生明显的毒性反应。主要是心肌细胞内钙超载和心肌细胞低钾造成。

3.心脏反应：是强心苷最危险的毒性反应，主要表现为各种类型的心律失常，均需停药。

①快速型心律失常

②房室传导阻滞

③窦性心动过缓

临床药物治疗学总结篇六

药物治疗学主要是研究药物预防、治疗疾病的理论和方法的一门科学。下面是应届毕业生小编为大家搜索整理的执业药师临床药物治疗学讲义：内脏系统药物药理，希望对大家有所帮助。

从这方面看，chf比某些恶性肿瘤更为凶险。病情严重者(纽约心脏病协会nyhaⅳ，即who分级标准ⅳ)，1年内病死率高达50%以上，病死者一半是心律失常所致猝死，另一半死于进行性泵功能衰竭。治疗chf的费用也很客观，美国chf患者每年耗费达380亿美圆。

心肌肥厚，以代偿维持心室功能，但肥大的心肌细胞处于缺血和能量饥饿状态，致使心肌死亡和纤维化。剩下的寸活心肌，负荷进一步加重并伴进行性纤维化，如此恶性循环，至不可逆心肌损害的终末阶段。

根据患者临床表现，可分为：

1)左心功能不全：主要表现为肺循环淤血和心排除量降低综合征。

产生体循环淤血综合征。右心功能不全多继发于左心功能不全。

治疗方法：

心功能不全的治疗目的：纠正血流动力学异常，缓解症状;提高运动耐量，改善生活质量;防止心肌损害进一步加重，阻止、延缓或逆转心肌或血管重构;延长患者寿命，降低病死率。

心功能不全治疗原则：去除心功能不全发生发展的始动机制，预防和治疗原发病;稳定心功能不全的适应或代偿机制，避免发展到失代偿阶段;缓解心功能异常。

1)一般治疗：消除病因和诱发因素，如：控制高血压，改善心肌缺血，心律失常，治疗甲亢等;休息;控制钠盐食入。

2)手术和介入疗法：矫正先天性心脏畸形、心脏瓣膜病变修补、冠脉搭桥、支架等。

3)心理治疗：

4)药物治疗：药物治疗chf历史悠久。

公元前16世纪，在埃及草纸文中就记载海葱利尿作用;

我国东汉末年著名医学家张仲景所著《金匮要略方论》中记载的用华东葶苈子加大枣的“泻肺汤”治疗“肺壅喘急不得卧”、“面目浮肿”这些症状都符合chf病情。是祖国医学最先认识并使用含强心苷的植物治疗chf的记载。20世纪50年代前是单独用洋地黄类强心苷治疗chf时代。

治疗chf的药物研究进展及分类：

阻断药 (卡维地洛等)用于治疗chf，取得了降低病死率的效果;同时，钙增敏剂 (近10年)匹莫苯等、钙通道阻滞药 (近10年) 氨氯地平等.未来：基因工程与分子生物学的进展已渗入到心血管医学研究中，chf发病时也见基因表达异常，因此预测基因治疗必将是新世纪治疗chf的新方向之一。

(一)强心苷类

如夹竹桃科的夹竹桃、罗布麻等。提取过程中经水解得到的是二级苷，如地高辛、洋地黄苷、铃兰毒苷等。

强心苷由糖和苷元结合而成。

苷元是由一个甾核和一个不饱和内酯环结合而成，是药物发挥正性肌力作用的基本结构。

糖的种类除葡萄糖外，都是稀有糖，如洋地黄毒糖，糖是正性肌力的辅助成分，能增加苷元的水溶性，延长苷元的作用时间。

糖的数量也影响苷元作用，一般三糖苷作用最强。

各种强心苷的作用性质基本相同，只是化学结构上某些取代基团不同，故作用有强弱、快慢、久暂之分。

作用强度与作用持续时间重要取决于经过醚桥与甾核 c3连接的1-4个分子的糖，如果改变糖的连接位置，则强心苷作用强度减弱，持续时间缩短。

强心苷与肾上腺皮质激素都有甾核，但它们的甾核结构各异。

强心苷甾核上有三个重要取代基，即强心苷发挥正性肌力作用所必须的结构：①c3位上的 β 羟基;②c14的 β构型的羟基且羟基的多少与药物的极性有关，③c17必须是不饱和的内酯环，如为饱和内酯环或开环结构则失去正性肌力作用。

1.对心脏的作用

①加强心肌收缩力 (正性肌力作用positive inotropic action)

强心苷对心脏有高度选择性，对正常人心输出量影响不大，因为药物增强心肌收缩力的作用与收缩血管，增强外周阻力的作用相抵消。对chf患者，能明显加强衰竭心脏的收缩力，增加心输出量，从而解除心功能不全症状。(通过间接反射性作用，抑制了处于兴奋状态的交感神经活动，外周阻力不上升，所以心排出量增加)。

心肌收缩过程由三方面因素决定：

①收缩蛋白及调节蛋白;

②物质代谢与能量供应;

③兴奋-收缩偶联的关键物质ca2+。

加快心肌纤维缩短速度，使心室收缩期缩短，ecg表现为q-t间期缩短，舒张期相对延长，从而增加心肌供血和回心血量;心肌收缩力加强，心输出血量增加，心室内残余血量减少，心室容积缩小，室壁张力降低，使患者心肌耗氧量降低。

②减慢心率 (负性频率作用negative chronotropic action)

心功能不全时心率加快是因为心输出量减少，交感神经活性增高，颈动脉窦、主动脉弓压力感受器敏感性下降所致的一种代偿反应。强心苷减慢心率是继发于药物的正性肌力作用，即心肌收缩力加强所产生的强有力的脉搏波动，作用于窦弓压力感受器，反射性地兴奋迷走神经，从而抑制窦房结使心率减慢。此外药物还可以直接兴奋迷走神经与结状神经节，增加窦房结对ach的反应性。ecg表现为p-p间期延长。

心率减慢对缓解心功能不全时的症状是有利的，因为心率减慢可减少心肌耗氧量，有利于心脏休息;同时由可因舒张期延长增加静脉回心血量，心排出量得以提高;另外冠脉血流量增加有利于心肌营养供应 (舒张期的冠脉血流量占总冠脉血量的85%)。

③对心肌耗氧量的影响

决定心肌耗氧量的主要因素包括心肌收缩力、心率、每分钟射血时间、心室壁张力 (心室容积)，其中心室壁张力最重要。

心功能不全时 ，往往因为心脏扩大，心室壁张力增加使心脏耗氧量增加，加之心率加快进一步加重了心肌耗氧量。

强心苷可因使chf的心肌收缩力加强而增加心肌耗氧量，但心肌收缩力加强使射血时间缩短，心室内残余血量减少，心室容积缩小，心室壁张力下降，以及对心脏的负性频率的综合作用，心肌总耗氧量非但不增加反而有所下降。

这也是强心苷类药物的正性肌力作用区别于儿茶酚胺类药物的显著特点。

这一特点对于心脏已经扩大并伴有心绞痛的chf患者是有益的，但对于对正常人或心室容积未扩大的冠心病、心绞痛患者，可增加耗氧量，并无益处。

④对心肌电生理特性的影响

强心苷对心肌电生理的影响是复杂的，它有直接对心肌细胞的作用，也有通过迷走神经的间接作用，还有心脏的不同部位、药物的不同剂量、病情的不同，反映不尽相同，作用也有差异。

强心苷在治疗剂量下可通过增加迷走神经兴奋性这一间接作用，加速 k+外流，增加最大舒张电位与阈电位的距离，从而降低窦房结的自律性使窦性频率减慢，也使心房有效不应期缩短。

迷走神经兴奋还可减慢ca2+ 内流，房室结除极减慢，因而房室传导减慢。这是强心苷治疗防扑、房颤的重要依据。

另外强心苷还可以通过抑制 na -k -atp 酶的直接作用，减少细胞内 k ，减小最大舒张张电位 (mdp 绝对值减小)与阈电位的距离，提高浦氏纤维的自律性和缩短erp。这是地高辛中毒时出现室颤或室性心动过速的机制。

⑤对ecg的影响

治疗剂量的强心苷最早引起ecg t波的变化，出现幅度减小、低平甚至倒置。s-t段下降并呈鱼钩状，与动作电位2相缩短有关;p-r间期延长反映传导速度减慢;q-t间期缩短，说明浦氏纤维和心室肌apd 时程缩短;p-p间期延长，反映心率减慢。ecg 检查不仅是临床判断是否应用强心苷的依据，也是检查药物是否中毒的依据。

2.对神经内分泌的影响

①对神经系统的作用

心功能不全时交感神经兴奋性明显提高，血浆中na 含量显著增加，可直接产生对心脏的毒性作用，是促进病情发展的危险因素，na 的水平变化是判断 chf 预后的重要指标。强心苷一方面可以通过正性肌力作用，直接兴奋迷走神经间接抑制交感神经，另一方面对交感神经也有直接抑制作用。长期应用地高辛，可以降低循环中的na 浓度，抑制交感活性，改善chf预后。但要注意用药剂量，减少药物的毒副作用。

②对神经内分泌的影响

现已知chf的发生与发展与神经内分泌失调有重要关系。

地高辛通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (raas)，降低血浆肾素活动，减少 atⅱ及醛固酮的分泌，产生对心脏的'保护作用。

强心苷能促进心钠素 (atrial natriuretic factor, anf)的分泌，恢复 anf受体的敏感性，对抗ras产生利尿作用。

anf是心房释放到血液的激素，有利尿、排钠和降压作用，现在中枢和外周神经系统也发现有anf样物质。

脑内注射anf产生利尿，抑制垂体后叶加压素 (vasopressin, vp)分泌，对抗atⅱ的饮水行为。

外周神经中含的anf，能抑制交感神经节后纤维释放na，减少肾上腺髓质合成儿茶酚胺。

anf受体分b、c两种类型。

3.对血管的作用

强心苷可收缩血管平滑肌，增强外周阻力，减少局部血流。对于 chf 患者，强心苷直接或间接抑制交感神经活性超过药物缩血管效应，使外周阻力下降，增加局部血流。

4.对肾脏的作用

+ + +

强心苷可抑制肾小管细胞na -k -atp酶，减少肾小管对na 的重吸收，产生直接利尿作用。并通过加强心肌收缩力，增加心排出量进而增加肾血流量，间接产生利尿作用。

[体内过程]

详见教材

[临床应用]

强心苷治疗 chf 历史悠久，多年的应用发现药物临床应用的优点是：作用维持较持久，无耐受现象，有神经内分泌样作用，给药方便，至今仍是治疗chf的基本用药，对于中度、重度chf的治疗是不可缺少的;但由于药物造成钙超载，缺乏正性松弛作用，不能纠正舒张功能障碍，长期使用疗效差，且不能延长患者生存时间，所以使用受限。

1.治疗chf

①伴有房颤或心室率快的chf疗效最好;

⑤心肌外机械因素所致chf，疗效差，甚至无效或有害，如缩窄性心包炎、重度二尖瓣狭窄。

2.治疗某些心律失常

①房颤 (350次/分钟)：主要危害在于心房过多冲动下传到心室，引起心室频率过快，心室充盈不足，不能有效地泵出血液，导致循环障碍。强心苷并不停止或取消房颤，而是抑制房室传导，使较多的冲动不能通过房室结下达到心室，隐匿在房室结中，缓解心功能不全的症状。

②房扑 (250次/分钟)：与房颤比，源于心房的冲动较房颤少，但冲动较强，容易传入心室，引起心率过快而且不易控制。强心苷可缩短心房肌的有效不应期，使房扑转为房颤，然后再通过负性传导作用，减慢心室率。部分患者可以恢复窦性心率。

③阵发性室上性心动过速：强心苷可兴奋迷走神经活性，降低心房肌的自律性，终止阵发性室上性心动过速的发作。注意二点：①不能用于室性心动过速，②强心苷中毒时也会出现阵发性室上性心动过速，应先予以鉴别。

[不良反应]

强心苷治疗 chf 安全范围小。对药物的敏感性个体差异大，中毒症状与chf 症状不易鉴别，因此毒性反应发生率高，约有20%用药者会发生不同程度的毒性反应。

强心苷的毒性反应与药物抑制na+ + + +-k-atp 酶的程度有关，当 na-k-atp 酶的活性抑制30%，即可出现毒性反应;当达到或超过60-80%，则产生明显的毒性反应。主要是心肌细胞内钙超载和心肌细胞低钾造成。

3.心脏反应：是强心苷最危险的毒性反应，主要表现为各种类型的心律失常，均需停药。

①快速型心律失常

②房室传导阻滞

③窦性心动过缓

临床药物治疗学总结篇七

执业药师资格考试实行全国统一大纲、统一考试、统一注册、统一管理、分类执业。接下来应届毕业生小编为大家编辑整理了执业药师《临床药物治疗学》复习辅导，希望对大家有所帮助。

强心苷是一类具有正性肌力作用的苷类化合物，分为两级。植物中的是天然的一级苷，如毛花苷丙 (西地兰)，我国含强心苷的植物资源丰富，8个科30余种植物分布在全国各地，如夹竹桃科的夹竹桃、罗布麻等。提取过程中经水解得到的是二级苷，如地高辛、洋地黄苷、铃兰毒苷等。

强心苷由糖和苷元结合而成。

苷元是由一个甾核和一个不饱和内酯环结合而成，是药物发挥正性肌力作用的基本结构。

糖的种类除葡萄糖外，都是稀有糖，如洋地黄毒糖，糖是正性肌力的辅助成分，能增加苷元的水溶性，延长苷元的作用时间。

糖的数量也影响苷元作用，一般三糖苷作用最强。

各种强心苷的作用性质基本相同，只是化学结构上某些取代基团不同，故作用有强弱、快慢、久暂之分。

作用强度与作用持续时间重要取决于经过醚桥与甾核 c3连接的1-4个分子的糖，如果改变糖的连接位置，则强心苷作用强度减弱，持续时间缩短。

强心苷与肾上腺皮质激素都有甾核，但它们的甾核结构各异。

强心苷甾核上有三个重要取代基，即强心苷发挥正性肌力作用所必须的结构：①c3位上的 β 羟基;②c14的 β构型的羟基且羟基的多少与药物的极性有关，③c17必须是不饱和的内酯环，如为饱和内酯环或开环结构则失去正性肌力作用。

口服能使病人血浆tc下降25%，ldl-c下降10%～15%，hdl-c降低30%，对vldl、tg影响较少。细胞培养法证明普罗布考有高脂溶性，能结合到脂蛋白之中，从而抑制细胞对ldl的氧化修饰。现知氧化修饰的ldl有细胞毒性，能损伤血管内皮，进而促进血小板，白细胞粘附并分泌生长因子等物质，造成平滑肌细胞移行和过度生长。普罗布考能抑制动脉粥样硬化形成，并使病变消退。可缓解心绞痛，改善缺血性心电图，还能使纯合子家族性高胆固醇血症患者皮肤及肌腱的黄色瘤明显缩小。

癫痫是大脑神经元高度异常放电导致反复发作的短暂的脑功能紊乱。癫痫分为多种类型，常见的有部分性发作，属于局限性发作;失神性发作(小发作)、强直阵挛性发作(大发作)，属于全身性发作。

(一)作用特点

按化学结构可分为巴比妥类、苯二氮类、乙内酰脲类、二苯并氮类、γ-氨基丁酸(gaba)类似物和脂肪酸类。

1.巴比妥类

该类药的抗癫痫作用机制在于通过增强γ一氨基丁酸a型受体活性，抑制谷氨酸兴奋性，抑制中枢神经系统单突触和多突触的传递代表药有苯吧比妥。

2.苯二氮类

主要为gaba受体激动剂，也作用于na+通道。可加强突触前抑制。代表药为地西泮。

3.乙内酰脲类

本类药物通过减少钠离子内流而使神经细胞膜稳定。代表药苯妥英钠。乙内酰脲类药口服吸收较缓慢，绝大部分在小肠内吸收，肌内注射吸收不完全且不规律。

4.二苯并氮类

5.γ-氨基丁酸类似物

该类药为gaba的类似物或衍生物，是gaba氨基转移酶抑制剂。代表药有加巴喷丁、氨己烯酸。

6.脂肪酸类(丙戊酸钠)

本类药的抗癫痫机制尚未完全阐明，代表药丙戊酸钠。

主要依据癫痫发作的类型选择用药：

(1)部分性发作：首选卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平、丙戊酸钠或托吡酯。

(2)全面性发作：强直阵挛性发作(大发作)：首选卡马西平、拉莫三嗪、丙戊酸钠或托吡酯。

(3)失神性发作(小发作)：典型失神发作乙琥胺和丙戊酸钠是首选药，替代方案包括氯硝西泮和拉莫三嗪。

(4)强直肌阵挛发作：丙戊酸钠是首选药;非典型失神，失张力和强直发作：通常出现于儿童。丙戊酸钠、拉莫三嗪、氯硝西泮是首选药。

(1)多糖纤维素分解剂：促使黏膜痰中酸性黏蛋白纤维裂解，减低痰液的黏稠度。药品有溴己新、氨溴索。

(2)黏痰溶解剂：结构中含巯基的氨基酸，吸入后与黏蛋白的双硫键结合，可使黏蛋白分子裂解，从而降低痰液的黏稠度，使黏性痰液化而易于咳出。代表药有乙酰半胱氨酸。

(3)含有分解脱氧核糖核酸(dna)的酶类：如糜蛋白酶、脱氧核糖核酸酶等。

(4)表面活性剂：可降低痰液的表面张力以降低痰液的黏稠度，使其在黏膜表面的黏附力降低，以易于咳出。

(5)黏痰调节剂：能分裂黏蛋白、糖蛋白多肽链上等分子间的二硫键，使分子变小：，降低痰液的黏度，并改变其组分和流变学特性，同时调节黏液的分泌。代表药有羧甲司坦、厄多司坦等。

临床药物治疗学总结篇八

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